Labeling of DOTA-Tyr3-octreotate with 177Lu - stability and biodistribution study

The labeling with 177Lu and quality control procedures to produced DOTA (1,4,7,10-N,N´,N´´,N´´´, tetraazaciclododecane tetraacetic acid) coupled octreotate labeled peptide was evaluated. The labeling was performed using 30µg of DOTA-Tyr3-octreotate and 500 and 1110 MBq of 177Lu, buffered with sodium acetate/acetic acid 0.4M pH 4.5 for 20 minutes at 100ºC. The radiochemical purity was determined by ITLC na HPLC. Biological distribution studies were performed on Nude mices with tumours (AR42J rat pancreatic tumour cells) by invasive method. The stability of the 177Lu-DOTA-Tyr3-octreotate was followed by 7 days, and in both labeling procedures, the radiochemical purity were superior than 98 percent. Biodistribution studies showed fast blood clearance and the kidneys were the critical organs. The uptake in tumour were significant after 24 hours and the labeled peptide showed high in vivo stability.

Lanreotide and octreotide complexed with technetium-99m: labeling, stability and biodistribution studies

Lanreotide and Octreotide are cyclic octapeptide analogues of somatostatin that were labeled with the radioisotope Technetium-99m for use in diagnostic nuclear medicine. The peptides were processed in a tartrate/phthalate buffer solution containing reducing agent. The purpose of this investigation was to optimize direct labeling by varying some parameters, and to evaluate radiochemical stability and biodistribution in animals. The marked peptides were obtained with high labeling efficiency and no need for subsequent purification. best radiolabeling results corresponded to a molar ratio of SnCl2.H2O/peptide of 4.5. `ANTPOT. 99mTc'-peptides were radiochemically stable for 6 hours...

Direct labeling of chemotactic peptide ForNleLFNleYK with radioiodine in vivo stability evaluation

Some peptides are naturally occuring inflammatory mediators which specifically bind to receptors abundantly present in the area of inflammation, and owing to their small size, they rapidly clear from all non-target tissues. ForNleLFNleYK is a synthetic chemotactic peptide with high affinity to receptors on the white blood cell membranes. This hexapeptide contains a tyrosine residue susceptible to iodination by oxidative eletrophilic substitution - direct labeling. The aim of this study was the radioiodination of ForNleLFNleYK using the direct method (chloramine T) and its in vivo stability evaluation. The labeled compound was obtained in a short reaction time with high radiochemical purity (96.8 ± 0.84 por ciento) and remained stable over 48 hours when stored at low temperature. Biological distribution studies showed an uptake in inflammated tight significantly greater than the normal tight (p < 0.05, Student t test), and some in vivo dehalogenation of the compound.

Optimization of labeling conditions to produce N-isopropyl-p-[123I]-iodoamphetamine: a radiopharmaceutical for brain perfusion imaging

Brain SPECT tracers, such as [123I]-labeled amines and technetium-labeled compounds, offer high resolution SPECT images after intravenous injection using conventional rotating gamma cameras. The aim of this study was to optimize labeling conditions to produce N-isopropyl-p-[123I]-iodoamphetamine) and to propose an easy, rapid and inexpensive chromatography quality control procedure to determine radiochemical purity. [123I]-IMP was produced by isotopic exchange in presence of Cu(II) as catalyst and an excess of ascorbic acid as reducing agent. In order to obtain good radiochemical yield in a minimal reaction time, labeling reaction parameters were evaluated, with the study of different reaction temperatures and time, mass of ascorbic acid, reaction pH and [131I]NaI/IMP ratio. [123I]-IMP was obtained with radiochemical yield greater than 97 per cent using 3 mg of IMP.HCl, 3.15 mol of Cu++ and an excess of ascorbic acid in acid medium (pH 2.0) at 175oC and 30 minutes. Radiochemical purity was determined by paper chromatography with high resolution. Biological distribution studies in animals showed high and persistent cerebral uptake and in vivo stability of the compound

Controles de qualidade da soluçäo de 201TICI obtida no IPEN-CNEN/SP pelo método direto de preparaçäo de 201TI / Quality controls of 201TICI solution obtained at IPEN-CNEN/SP through the direct method of 201TI preparation

O radiofármaco 20l TlCl é usado em Medicina Nuclear para visualizaçäo da perfusäo miocárdica. A soluçäo de 20lTlCl, obtida no IPEN-CNEN/SP, pelo método direto de preparaçäo de 20lTl irradiando mercúrio natural com prótons, foi submetida a vários controles de qualidade para verificaçäo do seu grau de pureza e possibilidade de uso médico. Investigou-se a presença dos radionuclídeos 200Tl, 20lTl e 202Tl; a forma química do radionuclídeo de interesse (20lTl+l), a concentraçäo de hidrazina, de mercúrio e de fosfato; a esterilidade e a ausência de pirogênios; a distribuiçäo biológica nos órgäos de ratos Wistar e sua toxicidade. Verificou-se que a soluçäo de cloreto de tálio obtida era sob forma de cloreto taloso e que pode fornecer boa imagem do coraçäo de animais, mas que devido à contaminaçäo de 20lTl com 200Tl só poderá ser usada no homem quando for utilizado o 202Hg (95// a 98// enriquecido) como alvo de irradiaçäo

Monoclonal antibody as radiopharmaceutical

A partir do fluido ascítico de camundongo, contendo o anticorpo monoclonal anti-CEA 4C11, subclasse IgG2a, doado pelo Instituto Ludwig/Brasil, desenvolveu-se procedimentos imunoquímicos objetivando a: separaçäo da imunoglobulina IgG2a, clivagem pepsínica da IgG2a para obtençäo de fragmentos bivalentes e monitoraçäo por eletroforese de gel de poliacrilamida na presença de dodecil sulfato de sódio, como uma metodologia preliminar indispensável ao alcance de um reagente imunológico adequado ao uso clínico

Radioiodaçäo de anticorpo monoclonal anti-CEA intacto / Radioiodination of monoclonal antibody intact anti-CEA

O objetivo deste estudo é a análise de um sistema adequado para a iodaçäo de anticorpos monoclonais, rápido, simples, eficiente e reprodutivo, próprio aos laboratórios radiofarmacêuticos. É importante lembrar que os anticorpos säo moléculas bioquímicas sensíveis, sujeitas durante a iodaçäo à perda da atividade que é essencial ao seu modo de açäo, especialmente a habilidade de ligaçäo específica ao antígeno. O advento de agentes de iodaçäo em fase sólida, conduziu a uma série de técnicas de iodaçäo, branda, útil oara marcaçäo de material biológico sensível. O agente mais largamente usado é o Iodogen (1,3,4,6 tetracloro 3a,6a difenilglicoluril). Anti-CEA 4C IgG2a,K (preparado no Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer-Säo Paulo-Brasil) é usado, após a purificaçäo em Proteína A-Sepharose, como modelo para avaliar a metodologia do Iodogen. Elaborou-se um sistema de cromatografia miniaturizada também rápido, simples, eficiente para determinar a eficiência de marcaçäo, incorporaçäo do iodo na imunoglobulina e a pureza radioquímica do 131I-anti-CEA

Preparation of o-iodohippuric acid kit for labelling with 131I or 123I

O ácido o-iodohippurico (hippuran) marcado com radionuclídeo do iodo é um dos radiofármacos usado com maior frequência para avaliar a funçäo renal. Preparam-se conjuntos de reativos, do hippuran, para marcar com 131I. O conjunto de reativo consta de dois frascos contendo: 1) 120mg de ácido o-iodohippúrico e 2 µg de CuCl2 em 2 mL, pH = 4,6 - 4,9. 2) Soluçäo tampäo fosfato EDTA pH = 6,0. Adicionaram-se 0,1-0,2mL de uma soluçäo de Na131I no frasco 1 levando-o em banho maria (100ºC) durante 30 minutos. Após esfriamento adiconaram-se o,5 mL de soluçäo 2 a fim de acertar o pH a 6,0. Realizaram-se controle de pureza radioquímica em papel Whatman 3 MM (6,5 x 1cm) em clorofármio a ácido acético (90:10) como solvente. Os rendimentos da pureza radioquímica foram 98,7 e 97,7// no primeiro e 15§ dia, respectivamente, após a marcaçäo. O conjunto de reativo de hipuran foi conservado a 4ºC durante 60 dias, neste período de tempo realizaram-se determinaçöes da pureza radioquímica, verificando que o fármaco manteve-se estável apresentando um alto rendimento de marcaçäo. Este produto possue características adequadas para ser formulado em forma líquida, para marcaçäo "in situ" com radioisótopos de meia-vida curta (123I)

Preparaçäo de dextran-500-99mTc para linfocintilografia / Preparation of 99mTc-dextran-500 for lymphoscintigraphy

Este trabalho apresenta a preparaçäo de Dextran-500, sob forma de Conjunto de Reativo Liofilizado, para ser marcado com Tecnécio-99m, utilizado em Medicina Nuclear para estudos do sistem linfático. Cada frasco contendo 100 mg de Dextram-500 e 1,5 mg de Cloreto Estanoso foi submetido a análises cromatográficas em ITLC para determinaçäo da pureza radioquímica e estabilidade do produto. Realizaram-se estudos da biodistribuiçäo em ratos e avaliaçäo clínica em humanos. Os resultados obtidos permitiram incorporar a formulaçäo de Dextran-500, como agente rotineiro, ideal para linfocintilografia radioisotópica

Obtençäo de cobre-64 com atividade específica alta utilizando o processo Szilard-Chalmers / Obtention of copper-64 with high specific activity using Szilard-Chalmers process

O uso de radioisótopos com alta atividade específica é de grande importância nos estudos de distribuiçäo de substâncias radioativas em seres vivos. Nos países que possuem reatores de baixo fluxo de nêutrons, a produçäo de cobre-64 com alta atividade específica é realizada utilizando-se o processo de ruptura de ligaçöes químicas induzidas por transformaçöes nucleares (n, lambida) conhecida como processo de Szilard-Chalmers. Neste trabalho, realizaram-se experimentos irradiando o composto bis-[N-benzoil-fenilhidroxilaminato]cobre(II) no Reator Nuclear 'IEA-R1, em fluxo de nêutrons têrmicos de 5x10**12n/cm2s., utilizando-se amostras sem e com tratamento térmico antes e/ou depois da irradiaçäo. Quando se irradiam amostras sem pré-aquecimento e com recozimento térmico por 6,5 horas obteve-se uma atividade específica em torno de 3.900 MBq/mg Cu, 21 hs após a irradiaçäo. Os resultados obtidos neste trabalho, mostram ser este composto viável à obtençäo de cobre-64, com alta atividade específica. A sua aplicabilidade dependerá da otimizaçäo do método e da preparaçäo do radiocobre na forma adequada para uso médico

Estudo da estabilidade e comportamento biológico da n-isopropil-p-131I-anfetamina (IMP-131I) e correlaçäo com a medula espinhal / Stability and biological behavior study of 131I-anphetamine (IMP-131I) and correlation with spinal cord

Estudou-se o comportamento biológico da IMP-131I injetando-se o radiofármaco, por via endovenosa, em ratos. A captaçäo no cérebro e pulmäo foi rápida, aos 5 min. e manteve-se constante de 15 até 240min. No fígado a captaçäo foi mais lenta que nos demais órgäos, atingindo o pico máximo aos 60 min. Na medula espinhal observou-se uma captaçäo maior entre 15 e 60 min. e um declínio aos 240 min. e 24 horas. No estudo da correlaçäo com a medula espinhal verificou-se apenas uma captaçäo maior no pulmäo aos 5 min. com um rápido descréscimo após 15 min. A estabilidade do produto durante 12 dias foi de 94,12// a 4ºC e à temperatura ambiente a IMP-131I pode ser usada até o 7§ dia quando a percentagem de pureza radioquímica é de 93,07//

Influência do anestésico (éter etílico e uretana) sobre alguns radiofármacos renais / Anesthetics influence (ether-ethilic and urethane) on some renal radiopharmaceuticals

Fêz-se um estudo comparativo entre os anestésicos éter etílico e uretana, em ratos (Wistar). Observou-se uma variaçäo significativa nos resultados apresentados, quando investigados radiofármacos para vias renais. Com uretana, a captaçäo renal aumenta progressivamente em virtude da inibiçäo da filtraçäo renal e esta começa a ser restabelecida com a eliminaçäo do efeito da anestesia. Utilizando-se éter etílico observa-se que o radiofármaco é eliminado rapidamente dos rins (filtraçäo tubular ou glomerular), evidenciando a preservaçäo da funçäo renal

Estudos in vivo e in vitro do ácido 2,6-diisopropil fenilcarboilmetil iminodiacetico marcado com 99mTc (disida-99mTc) / In vitro and in vivo studies of 2,6-diisopropyl-Fenil-carboilmethyl iminodiacetic acid labeled with 99mTc (Disida-99mTc)

Foi realizado um estudo "in vivo" e "invitro" do DISIDA- 99m Tc a nível hepatoniliar. Avaliou-se a ligaçäo às proteínas plasmáticas e a que fraçäo ocorre esta ligaçäo. O coeficiente de partiçäo em n-octanol/sol. salina foi de 0,41 demonstando a lipofilicidade do composto. As imagens obtidas em ratos indicam o comportamento de distribuiçäo biológica assim como a eliminaçäo do radiofármaco na forma inalterada a nível hepatobiliar

Biodistribuiçäo do ácido 2,6 diisopropiliminodiacético - 99mTc (Disida - 99 mTc) em ratos normais e com lesäo hepática experimental / Biodistribution of 2,6 diisopropyliminodiacetic acid - 99mTc (Disida - 99mTc) in normal rats with experimental hepatic lesion

A biodistribuiçäo e eliminaçäo do DISIDA-99mTc foram estudadas em ratos por meio de cicntilografia linear em diversos tempos da sua evoluçäo metabólica. Os animais utilizados na detecçäo deste rediofármaco foram ratos normais e com alteraçäo hepática experimental. Verificou-se uma demora na passagem do DISIDA-99mTc do fígado ao intestino delgado nos ratos pré-tratados em relaçäo aos ratos normais. Seguindo-se a via metabólica hepato-biliar da substância marcada, notou-se que embora esteja praticamente intacta através da bile, ele sofre um processo de degradaçäo ainda desconhecido, sendo eliminada via renal com 70% da sua integridade 120 minutos após a administraçäo da dose traçadora

Determination of inorganic radioiodine in 131/-Rose Bengal and 131/-Bromosulphathalein

Desenvolvem-se um sistema rápido de cromatografia miniaturizada para controle radioquímico de Rosa Bengala-131/ e Bromossulfaleina 131/ utilizando como solvente uma soluçäo aquosa de sulfato de amônio 33%, pH 7,5. Os compostos marcados permanecem na origem enquanto os íons iodeto e iodato migram com Rf 0,5 e 0,9, respectivamente